25
Ju
Mati pucuk dan ejakulasi pra-matang
25.06.2015 12:16

Erektil dan ejakulasi gangguan terdiri daripada gangguan seksual yang paling lazim di kalangan lelaki, dengan disfungsi erektil (ED) terutamanya yang melibatkan orang-orang tua yang mempunyai morbiditi wujud bersama-sama seperti penyakit kardiovaskular dan kencing manis. Ejakulasi pramatang (PE) boleh memberi kesan kepada orang-orang dari segala usia dan tidak biasanya dikaitkan dengan gangguan organik asas tetapi dipercayai dikaitkan dengan ketidakseimbangan dalam serotonin penghantaran maklumat. Ketersediaan inhibitor phosphodiesterase lisan telah merevolusikan pengurusan ED, menggantikan produk yang kurang wajar tua dikaitkan dengan kesan sampingan yang lebih. Walaupun banyak pilihan rawatan yang berkesan kini boleh didapati dan disyorkan bagi pengurusan PE, beberapa cabaran kekal dalam membawa wajar, selamat, dan berkesan ubat pertama yang diluluskan FDA untuk pasaran Amerika Syarikat. Kajian ini mengkaji punca yang berkaitan dengan ED dan PE dan menilai pilihan rawatan yang ada sekarang dan mereka yang di bawah penyiasatan. (Formulari 2010; 45:. 17-27.)

Disfungsi erektil (ED) dan ejakulasi gangguan seperti ejakulasi pramatang (PE) dianggap jenis yang paling biasa disfungsi seksual di kalangan lelaki. "Ketidakmampuan untuk mencapai atau mengekalkan ereksi yang mencukupi untuk prestasi seksual yang memuaskan," adalah definisi yang diterima umum mati pucuk oleh Institut Kesihatan Kebangsaan; Walau bagaimanapun ia kini diiktiraf oleh Persatuan Urologi Amerika (AUA) sebagai ED.1 ED dilaporkan memberi kesan sehingga 40% lelaki yang berumur 40 dan 70 di antara dan lebih cenderung untuk membangunkan dengan aging.2-4 Walaupun konsensus luas pada definisi tunggal, PE biasanya dicirikan oleh ketidakupayaan untuk melambatkan ejakulasi, yang berlaku sebelum atau sejurus selepas permulaan hubungan dan kemudiannya dikaitkan dengan perasaan kesedihan atau frustration.5,6 Tidak seperti ED yang lebih lazim di kalangan lelaki yang lebih tua, PE adalah dianggap sebagai salah satu gangguan seksual lelaki paling biasa dan berlaku dengan kekerapan yang sama pada lelaki, bebas daripada age.5,7

Mulut phosphodiesterase (PDE) inhibitors, yang telah meluas selama bertahun-tahun dan kini menggantikan ejen yang lebih tua, telah merevolusikan rawatan ED. Sebaliknya, PE kekal lebih kurang diiktiraf oleh pakar klinikal dan oleh itu di bawah didiagnosis, walaupun terdapat strategi rawatan yang berkesan. Kajian ini mengkaji punca yang berkaitan dengan ED dan PE, dengan tumpuan khusus mengenai keberkesanan dan keselamatan pilihan rawatan boleh didapati secara komersial. Satu gambaran ringkas mengenai ejen penyiasatan juga akan dibincangkan.

PEMBESARAN ANATOMI DAN FISIOLOGI NORMAL MENDIRIKAN

Zakar terdiri daripada beberapa struktur utama: cavernosum korpus bersalut dalam albuginea selaput itu, Spongiosum corpus yang mengandungi uretra, dan sistem vaskular meluas arteri dan veins.8 Dalam keadaan lembik, zakar tisu otot licin adalah yang mengecut dan darah arteri aliran yang membekalkan rongga sinus di dalam sepasang corpora cavernosa adalah sama dengan saliran vena daripada mereka. Kecuali pada waktu malam bengkak zakar, rangsangan deria memulakan proses ereksi melalui dua laluan yang diselaraskan melibatkan bahan vasoactive, prostaglandin, dan beredar catecholamines.9,10 Nitrik oksida, yang disintesis dan dibebaskan dari sel-sel endothelial, melintasi ke dalam sel-sel otot licin dan meningkatkan aktiviti cyclase guanylate, yang menjadi pemang pembentukan kitaran guanosine monophosphate (cGMP) dari guanosine trifosfat (GTP). Laluan kedua melibatkan pengaktifan prostaglandin E1-pengantara G protein dalam sel-sel otot licin, diikuti dengan rangsangan adenylate cyclase dan peningkatan pengeluaran monophosphate trifosfat kitaran (CAMP) dari trifosfat trifosfat (ATP) .9 Dengan mengurangkan kepekatan kalsium intraselular, kedua-dua cGMP dan CAMP menyebabkan relaksasi otot licin, yang membawa kepada peningkatan cavernosal aliran darah arteri dan vena menurun saliran menyebabkan ereksi.

Patofisiologi OF ED



Pembangunan ED biasanya dikaitkan dengan penyebab yang organik dalam alam semula jadi. Penyakit vaskular seperti tekanan darah tinggi, hiperlipidemia, dan kencing manis telah dikaitkan dengan ED dalam beberapa kajian, termasuk Kajian Penuaan Massachusetts Male (MMAS). The MMAS adalah, kajian rawak membujur melibatkan keratan rentas besar sihat lelaki penuaan 40-70 tahun age.2,4,11 Menurut MMAS, mati pucuk lengkap diperhatikan dalam 28% daripada pesakit kencing manis, 39% daripada mereka yang mempunyai penyakit jantung, dan 15% daripada pesakit yang hypertension.2 diubahsuai faktor risiko yang dikaitkan dengan penyakit kardiovaskular seperti merokok, obesiti, dan gaya hidup yang tidak aktif juga telah dikaitkan dengan ED dan sering disasarkan oleh pembekal penjagaan kesihatan sebagai satu komponen penting dalam pelan rawatan pesakit .11 sebab psychogenic berkaitan ED seperti kemurungan, kebimbangan, dan kurangnya keyakinan diri boleh wujud bersama dengan ED organik atau mereka boleh menjadi punca utama di kalangan pesakit yang tidak mempunyai faktor-faktor risiko penyakit vaskular.

Gangguan neurogenik yang melibatkan sistem saraf pusat (CNS) atau sistem saraf periferi seperti strok, kecederaan saraf tunjang, penyakit Parkinson, dan multiple sclerosis juga telah dikaitkan dengan ED. Tambahan pula, pesakit yang mempunyai sejarah benign prostatic hyperplasia (BPH), penyakit Peyronie, hypogonadism, atau mereka yang telah mempunyai prostatektomi radikal menengah untuk kanser prostat mempunyai risiko yang lebih besar untuk membangunkan ED.12

Dadah disebabkan punca mati pucuk adalah biasa dan boleh merumitkan pengurusan perubatan keadaan asas yang berkaitan dengan ED seperti tekanan darah tinggi, kemurungan, dan BPH (Jadual 1). Penghalang beta, terpilih reuptake inhibitor serotonin (SSRIs), dan alpha uroselective antagonis reseptor adrenergic telah dikaitkan dengan kehilangan libido atau ejakulasi gangguan, yang boleh mengakibatkan pemberhentian ubat oleh pesakit dan rawatan suboptimal syarat-syarat ini. Penyelidik memeriksa peranan pendedahan dadah dalam kejadian mati pucuk mendapati bahawa pesakit hipertensi mengambil terapi antihipertensi dipilih meningkatkan kemungkinan kelaziman ED, berbanding dengan pesakit tidak mengambil terapi antihipertensi dipilih (kemungkinan nisbah [ATAU] 3.0, 95% selang keyakinan [CI ] 1,6-5,9) .13

DIAGNOSIS DAN RAWATAN LANGKAH HASIL

Walaupun kelaziman yang tinggi gangguan ereksi, mengenal pasti kehadiran keadaan ini kekal mencabar bagi pakar perubatan sebagai pesakit sering keberatan untuk membincangkan masalah ini sensitif. Walaupun pesakit mungkin lebih cenderung untuk berkongsi isu-isu ini apabila perbincangan dimulakan oleh pembekal penjagaan kesihatan mereka, doktor 'diri mereka juga mungkin mempunyai sedikit keraguan dengan perbualan ini. Satu kajian baru-baru ini beberapa kajian mendapati bahawa pengiktirafan segera dan rawatan gejala ED yang berkaitan dengan asas disfungsi sel endothelial boleh meningkatkan hasil berkaitan ED dengan mengurangkan pembangunan atau perkembangan comorbidities.11 vaskular

Kira-kira 80% lelaki menghidap ED mempunyai penyakit organik; oleh itu diagnosis dan rawatan AUA garis panduan mengesyorkan sejarah perubatan yang teliti dan pemeriksaan fizikal untuk semua pesakit yang disyaki ED untuk mengenalpasti vaskular asas, neurologic, atau hormon abnormalities.14 Sejarah perubatan hendaklah termasuk penilaian lengkap faktor-faktor risiko yang dikaitkan dengan ED organik dan pengenalan daripada comorbidities (iaitu, penyakit Peyronie, sejarah pembedahan zakar) yang boleh memberi cabaran yang unik untuk mewujudkan tindakan rawatan yang berkesan. Pesakit juga perlu dinilai untuk bersama yang berlaku kebimbangan atau kemurungan untuk menolak satu etiologi psychogenic.

Beberapa alat telah dibangunkan untuk menilai keberkesanan rawatan seperti Indeks Antarabangsa Fungsi erektil (IIEF), yang Disfungsi erektil Inventori Rawatan Kepuasan (suntingan), dan Ejakulasi Pramatang Tool. The IIEF adalah soal selidik yang ditadbir sendiri yang mengandungi 15 soalan yang menilai beberapa domain, seperti: fungsi erektil, orgasma, keinginan seksual, dan satisfaction.1 The IIEF-5 adalah versi singkatan daripada IIEF yang berfungsi sebagai langkah berguna tindak balas rawatan dan pada umumnya lebih terpakai kepada suasana amalan klinikal. Diari pesakit, seperti Encounter Profil Seksual (SEP), juga biasanya digunakan untuk mendokumentasikan peningkatan dalam hasil klinikal. Soalan 2 dan 3 dari September menangani keupayaan pesakit untuk mencapai ereksi yang mencukupi untuk melakukan hubungan (SEP2) dan penyelenggaraan pembinaan melalui selesai persetubuhan (SEP3).

OPSYEN pharmakologik

Pada masa ini terdapat ejen bagi pengurusan ED termasuk: jenis phosphodiesterase lisan 5 (PDE 5) inhibitor, intraurethral dan intracavernous rumusan prostaglandin E1, phentolamine suntikan dan papaverine, dan persediaan testosteron. Trazodone, yohimbine, dan herba produk telah digunakan dalam rawatan ED tetapi tidak digalakkan untuk digunakan oleh AUA.1 yang

PDE 5 inhibitor

Kedatangan sildenafil (Viagra) untuk pasaran Amerika Syarikat pada tahun 1998 adalah yang pertama yang diluluskan FDA lisan PDE 5 inhibitor. Ia diikuti tidak lama dengan vardenafil (Levitra) dan tadalafil (cialis) pada tahun 2003, menandakan satu anjakan dalam pengurusan ED kerana lebih ramai pesakit mula mendapatkan rawatan dengan adanya pilihan ini lebih mudah farmakologi. Semua 3 ejen memberi kesan mereka dengan selektif menyekat PDE 5 di cavernosal sel-sel otot licin, yang membawa kepada kepekatan yang lebih besar cGMP, dengan itu meningkatkan kesan relaksasi otot licin dan aliran darah cavernosal mengakibatkan fungsi ketegangan berpanjangan.


Jadual 1 ubat Biasanya digunakan berkaitan dengan disfungsi erektil
Farmakokinetik. Walaupun setiap satu daripada PDE 5 inhibitor berkongsi kesan farmakodinamik yang sama, perbezaan dalam farmakokinetik ubat boleh mempengaruhi keutamaan pesakit. Sildenafil dan vardenafil kedua-duanya cepat diserap, mencapai kepekatan plasma maksimum (Cmax) dalam masa 60 minit, dan mempunyai terminal separuh hayat kira-kira 4 hingga 5 jam. Walaupun masa tadalafil untuk mencapai Cmax lebih panjang sedikit (kira-kira 2 jam), separuh hayat 17.5 jam adalah ciri wajar bagi pesakit yang memilih fleksibiliti tempoh yang lebih lama daripada tindakan. Semua 3 ejen ditandakan untuk rawatan diperlukan gejala mati pucuk; Walau bagaimanapun, separuh hayat yang lebih panjang tadalafil baru-baru ini membawa kepada kelulusan ubat bagi pentadbiran sekali sehari. Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, pelepasan kedua-dua sildenafil dan tadalafil dikurangkan dan dengan itu memerlukan pengurangan dos, manakala vardenafil tidak memerlukan pelarasan dos untuk ringan, sederhana atau teruk disfungsi buah pinggang. Pengurangan dos dan / atau had maksimum juga dikehendaki untuk semua 3 ubat pada pesakit dengan impairment.15-17 hepatik Perbandingan dos dan kos pertimbangan disenaraikan dalam Jadual 2. Sildenafil, vardenafil dan tadalafil semua dimetabolismekan terutamanya melalui P450 cytochrome yang 3a4 isoenzyme, bermakna bahawa coadministration perencat mujarab 3a4 mempunyai potensi untuk meningkatkan dengan ketara tahap plasma daripada ejen-ejen ini dan harus digunakan dengan berhati-hati.

Keberkesanan klinikal. Keberkesanan yang PDE 5 inhibitor telah ditunjukkan dalam beberapa populasi pesakit dengan ED disebabkan oleh sebab-sebab organik dan psychogenic. Dalam analisis yang dikumpulkan daripada beberapa kajian sildenafil, 63%, 74%, dan 82% daripada pesakit yang dirawat sildenafil yang menerima 25 mg, 50 mg dan 100 mg, masing-masing, mencatatkan peningkatan dalam ereksi mereka, berbanding dengan hanya 24% daripada placebo patients.15 -treated Keputusan yang sama diperhatikan dalam pesakit vardenafil dirawat dalam dos yang meningkat juga dikaitkan dengan hasil yang lebih baik, di antara 58% dan 66% daripada pesakit yang vardenafil dilaporkan berjaya dengan hubungan tidak kira ubat dose.18 Dua kajian dalam tadalafil pesakit -treated menunjukkan bahawa 62% dan 77% daripada pesakit yang berjaya dengan SEP2, berbanding dengan 39% dan 43% daripada pesakit plasebo yang dirawat masing-masing (P <0,001). Untuk SEP3, 50% dan 64% daripada pesakit menunjukkan kejayaan menyiapkan hubungan, berbanding dengan 25% dan 23% daripada pesakit, masing-masing (P <0,001) .17 Walaupun kekurangan ujian yang membandingkan ejen-ejen ini, semua dianggap sama-sama berkesan untuk merawat ED dengan AUA.1,19 yang


Jadual 2 Dos dan kos pertimbangan untuk inhibitor phosphodiesterase
Langkah berjaga-jaga dan peristiwa buruk. Semua tiga daripada PDE 5 inhibitor adalah umumnya diterima baik oleh kebanyakan pesakit, dengan kesan sampingan yang biasa berlaku akibat daripada tindakan vasodilatory mereka pada vaskulatur sistemik. Sakit kepala, curahan, rinitis, pencernaan yg terganggu dan sakit belakang adalah yang paling lazim dos yang berkaitan, namun biasanya diri mengehadkan kejadian buruk yang dilaporkan dalam ujian klinikal. Walaupun dianggap jarang berlaku, priapism telah dilaporkan dengan PDE 5 inhibitor dan pesakit perlu diarahkan untuk mendapatkan rawatan perubatan segera untuk ereksi tahan lebih lama daripada 4 jam.

Hasil daripada kesan ringan vasodilatory mereka, berhati-hati perlu dilaksanakan apabila PDE 5 inhibitor adalah coadministered dengan agen antihipertensi lain. Pentadbiran persediaan yang mengandungi nitrat contraindicated dengan sildenafil, vardenafil dan tadalafil kerana kesan hypotensive mendalam kombinasi ubat ini. Tambahan pula, kerana persatuan yang mendasari ED dengan penyakit kardiovaskular, doktor perlu berhati-hati menilai sama ada ejen-ejen ini ditunjukkan dalam pesakit tertentu. The Princeton Konsensus Persidangan dibangunkan untuk membagi atas tingkat pesakit ED dengan status kardiovaskular ke dalam kategori rendah, pertengahan, dan berisiko tinggi untuk membantu pengamal dalam menentukan sama ada pesakit tertentu dengan selamat boleh terlibat dalam seks intercourse.20 Kedua Princeton Konsensus Persidangan mengesahkan kriteria ini dalam 2.004,21

Perubahan visual sementara dan gangguan dalam penglihatan warna telah dilaporkan jarang dengan pentadbiran PDE 5 inhibitor, kerana ejen-ejen ini diketahui mempamerkan pemilihan separa bagi enzim PDE 6 yang terdapat dalam rod dan kon photoreceptors.22 laporan postmarketing Lebih baru-baru ini menurun penglihatan atau kerugian lengkap penglihatan akibat anterior nonarteritic iskemia neuropati optik (NAION) telah membawa kepada siasatan lanjut hubungan temporal antara PDE 5 inhibitor dan keadaan ini. NAION adalah gangguan biasa visual yang boleh membawa kepada ketajaman penglihatan menurun sebagai akibat "sesak cakera optik" bengkak atau dan biasanya lebih lazim pada pesakit dengan nisbah kecil cawan ke cakera dan comorbidities seperti tekanan darah tinggi, hiperlipidemia, strok dan disorders.22 pembekuan Memandangkan faktor-faktor risiko untuk bahagian NAION sebuah persatuan yang rapat dengan gangguan pendasar diperhatikan dalam ED pesakit yang menerima rawatan dengan PDE 5 inhibitor, ia masih tidak jelas sama ada ejen-ejen ini meningkatkan kemungkinan mengembangkan NAION.

Prostaglandin E1 DAN VASOACTIVE rumusan

Sebelum ketibaan pasaran lisan PDE 5 inhibitor, alprostadil, yang prostaglandin E1 analog yang memudahkan tindak balas ereksi melalui cavernosal kelonggaran otot licin, dianggap rawatan pilihan bagi pengurusan ED.12 Alprostadil kekal rawatan barisan kedua pilihan pilihan untuk pesakit yang tidak dapat bertolak ansur, atau mempunyai tindak balas rawatan yang tidak mencukupi kepada PDE 5 inhibitors.14 Alprostadil boleh didapati secara komersial sebagai Caverject Impulse dan Edex suntikan intracavernous, serta Muse suppositories urethral. Pada masa kajian semula ini, Caverject Impulse tergendala buat sementara waktu melalui pengeluar dadah.

Farmakokinetik. Alprostadil, apabila diberikan melalui suntikan intracavernous, mempunyai onset cepat tindakan dan biasanya menyebabkan ereksi dalam 5 hingga 20 minutes.23 Pesakit yang calon-calon yang sesuai untuk terapi intracavernous harus menerima pendidikan yang menyeluruh dan latihan mengenai teknik suntikan diri yang betul. Dos dan titratan awal dilakukan dalam pejabat doktor menggunakan dos yang paling rendah diperlukan untuk menghasilkan ereksi 30 hingga 60 minit mencukupi untuk intercourse.24 Dos permulaan yang disarankan daripada alprostadil intracavernous 2.5 μg dan harus titrated dalam 5 hingga 10 μg kenaikan sehingga sambutan diperhatikan. Dos purata yang digunakan dalam kajian klinikal adalah di antara 10 hingga 20 μg dan kekerapan suntikan yang disarankan adalah tidak lebih daripada 3 kali weekly.23,24

Suppositories Alprostadil urethral diserap melalui lapisan urethral dalam masa 10 minit dan mempunyai tempoh tindakan kira-kira 30 hingga 60 minutes.25 pentadbiran Diri suppositories dalam uretra boleh mencabar; pesakit harus diawasi rapat dalam suasana pejabat dalam tempoh rawatan awal. Dos permulaan yang rendah 125-250 μg adalah disyorkan dan boleh titrated hingga 500 μg atau 1.000 μg sebagai tolerated.26,27

Keberkesanan klinikal. Kajian klinikal menilai keberkesanan alprostadil secara amnya didapati bahawa suntikan intracavernous lebih berkesan daripada formulasi supositori urethral. Dalam rawak, label terbuka, kajian pelbagai pusat yang melibatkan 111 pesakit, 82.2% daripada pentadbiran intracavernous menyebabkan hubungan berjaya, berbanding dengan 47.4% daripada pentadbiran supositori urethral alprostadil (P <0,0001) 0,28 keputusan yang sama telah ditemui dalam kajian bahawa berbanding suntikan intracavernous untuk urethral penggunaan supositori dalam 66 pesakit ED. Suntikan alprostadil, 85% membawa kepada hubungan seks, berbanding hanya 55% daripada pentadbiran supositori (P <0,05) .27

Langkah berjaga-jaga dan peristiwa buruk. Kedua-dua formulasi dos alprostadil ditadbir dalam dan cepat dimetabolismakan, membuat kesan sampingan sistemik yang agak luar biasa dengan ejen-ejen ini. Kesan sampingan tempatan seperti sakit zakar dikaitkan dengan suntikan dan pembakaran urethral komplikasi rawatan yang berkaitan yang paling biasa, yang berlaku dengan kadar berubah-ubah tetapi dilaporkan dalam 17% kepada 37% daripada pesakit di studies.23-25 ​​klinikal kesan sampingan yang serius, seperti ereksi yang berpanjangan dan priapism adalah lebih kurang sama dan telah dilaporkan dalam kira-kira 1% daripada pesakit yang menggunakan rumusan alprostadil.

Papaverine Intracavernous dan phentolamine, seperti alprostadil, adalah penenang otot licin yang memudahkan proses ereksi melalui pengembangan arteri cavernosal. Phentolamine tidak mempunyai keberkesanan yang besar apabila digunakan secara bersendirian dan papaverine monoterapi dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi ereksi yang berpanjangan dan cystic supaya kedua-dua ubat-ubatan biasanya digabungkan dan dikompaun di pharmacies.12 khusus Produk yang terhasil dirujuk sebagai "bimix." Rumusan lain yang dipanggil "Trimix" disediakan dengan tambahan alprostadil. Dalam kajian klinikal menilai penggunaan gabungan semua 3 ejen vasoactive, kadar kejayaan telah setanding dengan alprostadil monoterapi. Oleh itu, garis panduan dari AUA mengesyorkan bahawa percubaan awal alprostadil monoterapi dipertimbangkan dalam pesakit yang calon untuk therapy.12 vasoactive Bagi pesakit yang gagal alprostadil monoterapi, bimix dan Trimix rumusan boleh dipertimbangkan.

PERSEDIAAN testosteron

ED telah dikaitkan dengan tahap testosteron serum rendah menengah kepada keadaan hormon seperti hipogonadisme, dan terapi penggantian testosteron telah ditunjukkan untuk meningkatkan gejala-gejala ini pada pesakit dengan androgen deficiency.29 Beberapa produk penggantian testosteron boleh didapati secara komersial termasuk: suntikan pembebasan serta-merta dan tertangguh, patch 'Transdermal, gel topikal kulit, sistem penghantaran mukosa bukal, dan implan pelet steril. Yang kurang praktikal, pendek-bertindak suntikan propionat testosteron ditadbir beberapa kali seminggu dan sebahagian besarnya telah digantikan dengan lipid formulasi ester larut, cypionate testosteron dan enanthate, yang boleh diberikan setiap 2 hingga 4 minggu. Dua patch 'Transdermal rumusan (Testoderm dan Testoderm TTS) direka untuk permohonan kepada skrotum adalah kedua-dua tersedia pada masa ini melalui pengeluar dadah. Satu boleh didapati bukan buah zakar besar sistem penghantaran Transdermal (Androderm) boleh didapati di 2.5 mg dan 5 mg sistem, yang perlu reapplied setiap malam, setiap 24 jam. A 1% penyediaan gel testosteron (AndroGel) untuk penghantaran trandermal boleh didapati dalam 2.5 g dan 5 g paket unit dos. Sebuah pam dos bermeter (Testim) adalah satu lagi gel testosteron 1% dan boleh didapati dalam 5 g tiub. Pesakit perlu diarahkan untuk membasuh tangan selepas menggunakan dan elakkan mandi dalam masa 2 jam dari tarikh permohonan. A dikawal-pelepasan mucoadhesive sistem penyampaian buccal (Striant) direka untuk mentadbir 30 mg testosteron dalam tempoh 12 jam apabila digunakan di atas gigi gigi seri dua kali setiap hari. Implan pelet silinder steril (Testopel) adalah subcutaneously diimplan oleh profesional penjagaan kesihatan dan berterusan menyampaikan testosteron untuk 3-4 bulan atau sehingga 6 bulan. Dos perlu secara individu berdasarkan keperluan minimum harian testosteron; dua 75 pelet mg perlu ditanam bagi setiap 25 mg testosteron propionat diperlukan setiap minggu.

Keberkesanan klinikal dan keselamatan. Terapi penggantian testosteron untuk rawatan ED adalah kontroversi kerana kekurangan data yang besar yang menyokong manfaat modaliti rawatan ini dan risiko potensi kesan sampingan jangka panjang. Satu analisis meta mendapati kadar yang signifikan min erektil sambutan di kalangan lelaki dengan hipogonadisme pada terapi testosteron berbanding dengan plasebo (65.4% vs 16.7%, P <0,0001) .30 Walau bagaimanapun, kajian baru-baru ini mendapati kesan yang tidak konsisten dan tidak ketara pada fungsi erektil pada pesakit dengan testosteron rendah (saiz kesan, 0.80; 95% CI, -0.10-1.60) rawatan 0,31 Testosteron adalah umumnya diterima baik, dengan reaksi dermatologi semasa terapi penggantian Transdermal sebagai kesan sampingan yang paling biasa. Risiko mendapat kanser prostat semasa terapi testosteron jangka panjang tidak ditubuhkan sepenuhnya, begitu dekat pemantauan PSA adalah necessary.32

OPSYEN NONPHARMACOLOGIC TERAPI RAWATAN

Vacuum Ereksi Devices (VEDs) merayu pilihan nonpharmacologic untuk pesakit kerana keberkesanannya setanding dengan PDE 5 inhibitor dan mereka yang berkaitan dengan margin yang agak tinggi bagi keselamatan apabila digunakan dengan betul. Beberapa produk ved berbeza boleh didapati tetapi semua sistem menggunakan kebuk tekanan vakum negatif dan elastik cincin penyempitan pada pangkal zakar untuk memudahkan dan mengekalkan ereksi. Pesakit dan rakan kongsi kadar kejayaan dengan terapi ved telah dilaporkan pada 76% dan 74%, respectively.12 Kesan sampingan yang paling biasa dikaitkan dengan terapi ved sakit zakar kecil. Pesakit hanya perlu menggunakan produk yang mengandungi ved peranti vakum mengehadkan untuk mengelakkan kecederaan pada zakar kerana tekanan negatif yang berlebihan.

Peranti zakar pembedahan diimplan adalah rawatan pertama yang ada untuk pesakit ED hampir 40 tahun yang lalu, dan hari ini prostesis zakar kekal sebagai pilihan yang berdaya maju untuk rawatan pesakit yang mempunyai tindak balas yang buruk kepada terapi perubatan. Pada masa ini alat-alat prostetik yang disediakan ialah sama ada noninflatable atau kembung. Produk tidak kembung atau mudah dibentuk terdiri daripada rod yang fleksibel yang masih dalam keadaan separa tegar dan, walaupun lebih dipercayai daripada sistem kembung, ia tidak begitu wajar bagi ramai pesakit. 3 keping produk kembung lebih wajar biasanya terdiri daripada silinder palsu ditanam dalam setiap corpora yang bersambung dengan takungan berisi cecair dan pam di dasar skrotum.

Komplikasi yang paling biasa dikaitkan dengan prostesis zakar adalah kerosakan dan jangkitan peranti. Kemajuan teknologi telah mengurangkan kadar kerosakan dan kajian baru-baru ini ditemui peranti kadar kelangsungan hidup 10 tahun sebanyak 79.4% pada tahun 2384 pesakit dengan products.33 kembung pendahuluan yang sama telah membawa kepada pembangunan peranti antibiotik bersalut, yang telah menyebabkan jangkitan menurun kadar.

RAWATAN PILIHAN kini disiasat

Kemajuan yang luar biasa dalam rawatan ED telah dibuat sejak beberapa tahun yang lalu. Selain itu baru PDE 5 inhibitor, beberapa ejen penyiasatan dengan sasaran novel rawatan dan strategi yang menarik menggunakan bioteknologi, yang boleh membalikkan penyakit patologi yang mendasari ED, sedang dalam pelbagai fasa development.34

Beberapa PDE 5 inhibitor sedang dinilai dalam kajian klinikal. Avanafil adalah pendek bertindak ejen ultra yang cepat diserap (Tmaks 35 min) dan dihapuskan (T1 / 2 <1.5 jam) dan oleh itu boleh menjadi satu pilihan rawatan yang berkesan pada pesakit yang memerlukan terapi nitrat. Udenafil, mirodenafil dan ENAM-2101 juga telah menunjukkan peningkatan dalam fungsi erektil, dan potensi udenafil untuk mengubah suai ED patologi yang mendasari sedang investigated.35

Kaedah rawatan Novel sedang dinilai untuk ED termasuk: alprostadil topikal, agonis dopamin, melanocortins, inhibitor Rho-kinase, penggiat guanylate cyclase, dan juga dalam vivo dan ex vivo terapi gen. Alprostadil, yang dirumuskan dengan gel SEPA atau NexAct (kedua-duanya adalah penyerapan topikal meningkatkan bahan-bahan) adalah dalam fasa 3 kajian klinikal dan telah menunjukkan peningkatan dalam fungsi erektil, tetapi ia tidak jelas apabila atau jika ejen ini boleh didapati secara komersial. Bremelanotide adalah agonis reseptor melanocortin dengan kesan yang diketahui pada fungsi erektil berasal dalam CNS dan telah menunjukkan peningkatan yang ketara dalam tindak balas ereksi selepas intranasal administration.36 Bentuk aktif Rho-kinase muncul untuk menambah peraturan cavernosal pengecutan otot licin dan detumesence, oleh itu , sebatian yang menghalang Rho-kinase kini sedang development.34 Aplikasi potensi teknologi genetik, walaupun masih dalam pembangunan awal, memegang janji yang paling untuk masa depan pengurusan ED. Dalam kajian ujian haiwan suntikan intracavernous sebuah 'telanjang' plasmid DNA genetik dikodkan dengan pengaktif saluran kalium, hSlo, rawatan yang telah perlahan penurunan semula jadi dan mengekalkan fungsi ketegangan pada tikus selama beberapa months.36,37 Fasa 1 kajian menunjukkan yang lengkap pulangan fungsi ketegangan pada 2 daripada 11 lelaki dengan ED yang menerima hSlo terapi intracavernous, yang diterima baik, seperti yang dilaporkan dalam satu kajian susulan 2 tahun. 38,39

Ejakulasi Pramatang

Patofisiologi. ED merangkumi beberapa penyakit yang berkaitan dengan masalah dengan ejakulasi, seperti ejakulasi pra-matang, ejakulasi tertangguh, dan anorgasmia.5 Daripada jumlah ini, ejakulasi pra-matang adalah yang paling biasa dan fokus perbincangan ini.

Ejakulasi pramatang boleh dibahagikan kepada gangguan rendah atau menengah, dan walaupun etiologi asas tidak diketahui sepenuhnya, bukti terkumpul menyokong peranan neurophysiologic dan / atau penyakit tingkah laku Pesakit component.5,7,40 dengan ejakulasi pra-matang utama (PPE) mempunyai ciri-ciri yang selaras dengan tumpuan neurophysiologic termasuk sejarah keluarga PE, hipersensitiviti zakar, refleks ejaculatory berlebihan, dan serotonin reseptor sensitivity.40 Tekanan, kebimbangan, dan masalah emosi adalah konsisten dengan teori tingkah laku dan telah dikaitkan lebih rapat dengan PE menengah. Beberapa neurotransmitter telah dikaitkan untuk peranan mereka dalam proses kompleks refleks ejaculatory, dengan serotonin mempamerkan peranan yg melarang semasa ejaculation.41

Diagnosis dan rawatan hasil langkah-langkah. Satu penilaian yang lengkap fungsi seksual perlu dinilai untuk membezakan ED dari PE, yang telah dilaporkan berlaku bersama-dalam kira-kira 30% daripada Aduan patients.40 melibatkan kesukaran mengekalkan ereksi akibat daripada ejakulasi awal jika tiada comorbid faktor ED boleh salah didiagnosis sebagai ED jika pesakit tidak betul disaring untuk PE. A intravaginal pendek masa ejakulasi kependaman (IELT), yang masa dari penembusan faraj untuk ejakulasi, dapat membantu dalam mewujudkan etiologi yang mendasari masalah seksual. Baru-baru ini, yang Ejakulasi Pramatang Tool, ukuran yang sah dan boleh dipercayai ejakulasi pra-matang, telah dibangunkan untuk menangkap kebimbangan pesakit luar yang time.42 kependaman pendek

Pilihan ubat rawatan terapi. Walaupun beberapa ubat-ubatan telah dinilai dalam ujian klinikal untuk meningkatkan kawalan ejakulasi dan mengurangkan tekanan peribadi, tiada seorang pun daripada ejen-ejen ini kini diluluskan oleh FDA untuk rawatan PE. Walau bagaimanapun, strategi pengubahsuaian tingkah laku dan agen farmakologi seperti terpilih reuptake inhibitor serotonin (SSRIs), antidepresan tricyclic (TCAs), dan persediaan topikal (contohnya, lidocaine / krim prilocaine), semuanya kini yang disyorkan oleh AUA bagi pengurusan PE.5 anestetik topikal berkesan menurunkan rasa mudah terpengaruh zakar terhadap rangsangan sentuhan, memperbaiki masa kependaman, dan dikaitkan dengan kesan sampingan tempatan hanya kecil. Yang SSRIs dan TCAs secara tradisinya telah digunakan sebagai antidepresan dan ada yang dikaitkan dengan kesan sampingan tertahan dan interaksi dadah yang berpotensi besar, oleh itu penggunaan kronik ubat-ubatan untuk rawatan PE boleh menjadi tidak menarik dan boleh menyebabkan kepatuhan miskin oleh pesakit. Bagi menangani masalah ini, beberapa ujian klinikal telah menggunakan dos yang lebih rendah dan atas permintaan berbanding dos harian yang berterusan ejen ini, tetapi satu kelebihan yang berkaitan dengan strategi dos ini belum jelas established.5,41

Keberkesanan klinikal SSRI. Paroxetine, sertraline dan fluoxetine telah menjadi SSRIs paling dikaji dan biasanya disyorkan ejen bagi pengurusan PE dalam kelas mereka. Berdasarkan keputusan daripada beberapa ujian terkawal rawak, Paroxetine nampaknya mempunyai kesan yang besar kepada peningkatan IELT dan melambatkan ejakulasi daripada 1.5 min sebelum rawatan kepada 7.7 min selepas treatment.40,41 sertraline dan fluoxetine telah juga telah menunjukkan peningkatan IELT dan meningkatkan kepuasan pesakit , berbanding dengan plasebo, walaupun panjang separuh hayat fluoxetine yang meminjam dirinya untuk dos harian yang berterusan dan bukan pentadbiran atas permintaan.

Langkah berjaga-jaga dan peristiwa buruk. Kajian yang telah menilai SSRIs untuk rawatan PE secara amnya didapati ejen-ejen ini akan diterima baik secara keseluruhan, khususnya dengan ujian yang melibatkan pesakit yang menerima rawatan atas permintaan. Antara kesan-kesan sampingan yang selalu dilaporkan kebanyakannya berlaku pada pesakit pada dos yang berterusan termasuk: loya, keletihan, sakit kepala, kekeliruan, dan cirit-birit. Untuk mengurangkan kesan sampingan yang serius, pesakit yang mengambil SSRI harus diarahkan untuk mengelakkan mengambil ubat-ubatan lain serotonin dan menasihatkan terhadap terapi tiba-tiba menghentikan. Tambahan pula, penyedia penjagaan kesihatan perlu memantau pesakit dengan teliti bagi interaksi dadah, kerana beberapa SSRIs sangat terikat protein dan metabolisme melalui sistem cytochrome P450.

Keberkesanan dan keselamatan ujian TCAs.Clinical menilai TCAs untuk rawatan PE klinikal telah memberi tumpuan terutamanya kepada clomipramine yang telah terbukti mempunyai kesan baik ke atas IELT dalam beberapa studies.5 Dalam reka bentuk crossover rawak yang melibatkan 36 lelaki dengan PE yang dirawat.

 

Gel Tahan Lama Plsupergel

Comments


Make your free website at Beep.com
 
The responsible person for the content of this web site is solely
the webmaster of this website, approachable via this form!